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磁共振靶向成像检测心肌纤维化大鼠模型中TGF-β1表达的实验研究

磁共振成像传媒  · 医学  · 2 周前


来源:磁共振成像传媒

心肌纤维化(myocardial fibrosis, MF)是由细胞外基质蛋白的过度沉积引起的心肌细胞间质的扩张及扩大,是多种心脏疾病的共同常见的病理生理表现。MF引起心脏重塑,导致心脏收缩功能和舒张功能受损,加速心脏疾病恶化,其持续性进展可能引发心力衰竭甚至死亡等严重不良预后。

目前,磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)作为一种非侵入性检查方法,已成为MF定性和定量的重要影像学检查方法。对于心脏疾病的诊断,MRI使用的对比剂主要是含钆对比剂(Gadolinium-based contrast agent, GBCAs),而GBCAs具有肾毒性,用于急性肾损伤及慢性肾脏病患者可引起神经系统异常聚集,严重影响了对肾功能不全患者的检查;此外普通心脏MRI尚无法精准评估心肌纤维化发展过程中的重要蛋白的变化,这对于心肌纤维化治疗前后动态评估具有一定的限制。而超小超顺磁性氧化铁(ultrasmall supperparamagnetic iron oxide, USPIO)纳米颗粒比GBCAs具有更高的磁性能,肾毒性更低,且具有良好的生物相容性,在血管内循环时间更长,能与特定配体或抗体靶向结合,进而可以实现MR靶向成像,目前已经用于多种心血管疾病的成像研究。

转化生长因子-β1(transforming growth factor beta-1, TGF-β1)作为胶原蛋白累积的驱动因素,通过与其受体结合后使Smads蛋白磷酸化,诱导心肌成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,导致I型和Ⅲ型胶原纤维在心肌间质和血管周围的过度沉积,是MF发生发展过程中最重要的因子。目前临床中想要获得TGF-β1的表达尚需依赖心肌活检,而心肌活检为有创性检查,不仅存在取样偏差,还可能导致出血、感染、心律失常等严重并发症。目前MRI已成为评估MF的主要方法,但利用MRI检测MF中TGF-β1表达的研究尚未见报道。因此,南京医科大学第一附属医院放射科马占龙教授团队研究拟以TGF-β1为靶点,构建靶向TGF-β1的分子探针,在体检测MF过程中细胞及蛋白水平的TGF-β1表达并进行MRI,以期从分子水平到组织和器官水平精准评估心肌纤维化,为临床治疗方案的制订提供有力的实验依据。

该项目受到国家自然科学基金项目(81971669)的资助。

【宋梦星,夏敏,杨雅雯,等.磁共振靶向成像检测心肌纤维化大鼠模型中TGF-β1表达的实验研究[J].磁共振成像,2024,15(4):120-125,132.

DOI:10.12015/issn.1674-8034.2024.04.019

(作者:宋梦星,夏敏,杨雅雯,马占龙)

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马占龙 教授

马占龙,教授、医学博士、硕士研究生导师、南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)放射科主任医师。留学比利时鲁汶大学及韩国俄山医院放射科。

研究方向:长期从事 CT 及 MRI 的临床诊断及教学工作,专业方向为腹部疾病的 CT 及 MR 影像学诊断,包括肝脏、胆囊、胰腺及胃肠道疾病的诊断及鉴别诊断,擅长对泌尿生殖系统疾病的影像学诊断,尤其对肾脏肿瘤、肾上腺增生、肾上腺腺瘤、嗜铬细胞瘤等诊断及鉴别诊断临床经验丰富。

社会兼职:中华医学会放射学分会分子影像学组资深委员,江苏省医学会放射学分会分子与功能影像学组副组长。

获得成果:主持国家自然科学基金面上项目3项,省自然科学基金面上项目2项。发表 SCI 论文15篇,国内核心期刊论文40余篇。



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2022年8月18日


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